T/CSBM 0028-2022
Тетракальцийфосфат для хирургической имплантации. (Англоязычная версия)

Стандартный №

T/CSBM 0028-2022

язык

Китайский, Доступно на английском

Дата публикации

2022

Разместил

Group Standards of the People's Republic of China

Последняя версия

T/CSBM 0028-2022

сфера применения

Технические требования 1.1 Внешний вид: белый твердый порошок, без посторонних веществ или агломераций, видимых невооруженным глазом, порошок однородный. 1.2 Фазовый состав и содержание 1.2.1 По данным количественного рентгеноструктурного анализа, рентгеноструктурный спектр кристаллической структуры ТТСР должен соответствовать порошковой дифракционной карте PDF ICDD № 25-1137 или № 70-1379. Нет явных пиков других веществ фосфата кальция и кристаллической фазы, а также явных проявлений аморфных веществ. 1.2.2 Содержание кристаллической фазы ТТКП составляет не менее 95%. Содержание СаО должно быть не более 1%. 1.3Следует ожидать, что элементный анализ кальция и фосфора атомные соотношения кальция и фосфора будут соответствовать стехиометрическому соотношению теории TTCP [Ca3(PO4)2O].Атомное соотношение кальция (Ca) и фосфора ( Р) составляет 2,0±0,05. 1.4 Содержание микроэлементов 1.4.1 Содержание микроэлементов мышьяка, кадмия, ртути и свинца должно соответствовать требованиям таблицы 1. Таблица 1 Содержание микроэлементов Содержание микроэлементов Мышьяк (As) ≤ 3 мг/кг Кадмий (Cd) ≤ 5 мг/кг Ртуть (Hg) ≤ 5 мг/кг Свинец (Pb) & nbsp <30мг/кг 1.4.2Общее количество элементов тяжелых металлов 1.4.2.1Максимально допустимое количество элементов тяжелых металлов (в пересчете на Pb) составляет 30мг/кг. 1.4.2.2 Для металлов или оксидов, не рассчитанных на свинец, при содержании которых больше или равно 0,1%, рекомендуется перечислить примечания и приложить их к упаковке. 1,5. Прочность гидрата на сжатие. Продукт гидратации, образующийся в результате реакции гидратации между TTCP и водой, имеет определенную прочность, и прочность гидрата на сжатие следует проверять в соответствии с его предполагаемым использованием. 1.6 Биологическую активность ТТСР следует оценивать на основании результатов испытаний осаждения гидроксиапатита in vitro. 1.7 Биосовместимость α-TCP следует оценить на биосовместимость с учетом предполагаемого использования хирургического имплантата. 2. Метод испытания 2.1. Метод визуального осмотра внешнего вида: поместите образец в белый контейнер и наблюдайте нормальным или скорректированным зрением в ярко освещенном месте. 2.2 Фазовый состав и содержание 2.2.1 Испытательное оборудование Испытательное оборудование следующее: д) рентгеновский дифракционный анализатор; е) коробчатая печь сопротивления или высокотемпературная печь для спекания; ж) Агатовая ступка; з) Платиновый или корундовый тигель. 2.2.2 Построение калибровочной кривой 2.2.2.1 Построение калибровочной кривой HA/TTCP 2.2.2.1.1 Поместите чистый порошок TTCP в платиновый или корундовый тигель в коробчатую печь сопротивления для нагрева при нагревании скоростью 5°С в минуту до 1400°С, выдержать в тепле 2 часа, остудить до комнатной температуры на воздухе и мелко растереть в агатовой ступке; аналогично нагреть чистый порошок ГК до 1050°С со скоростью нагрева 5°C в минуту и поддерживать в тепле. Через 2 часа охладить до комнатной температуры в печи и мелко растереть в агатовой ступке. 2.2.2.1.2 Используйте рентгеновский дифрактометр для измерения дифракционного спектра двух вышеуказанных прокаленных порошков (мишень CuKα, графитовый монохроматор), скорость сканирования 0,2°/мин, разрешение 2θ более 0,02°, диапазон сканирования 2θ ∶10 °~50°, полученный рентгеновский спектр должен соответствовать PDF-карте порошковой дифракции ICDD № 25-1137 или № 70-1379 (TTCP) и № 09-0432 или № 72-1243 (HA ), не должно быть никаких других пиков нечистой фазы и явной аморфной фазы. 2.2.2.1.3 Точно взвесьте вышеупомянутый обожженный порошок и приготовьте серию HA и TTCP в соответствии с массовым процентным содержанием TTCP 0%, 10%, 30%, 50%, 70%, 90% и 100%. Смешайте стандарты, поместите их отдельно в агатовую ступку и тщательно измельчите до однородного состояния. 2.2.2.1.4 В зависимости от скорости сканирования 0,2°/мин диапазон сканирования 2θ: 28°~32,5° для получения спектра рентгеновской дифракции каждого смешанного стандартного образца, анализа и расчета дифракционного пика (040). TTCP (2θ=29,8°) и интегральной площади IHA дифракционного пика (211) (20=31,8°) HA и рассчитывают относительную интенсивность дифракционного пика ρ TTCP в каждом смешанном стандартном образце по формуле (1) . ρ=Iα-TCP/(Iα-TCP+Iβ-TCP)……………(1) 2.2.2.1.5 Рентгеноструктурный анализ смешанного стандартного образца измеряли параллельно трижды, а ρ1, ρ2, ρ3 были получены расчетным путем соответственно. Берем среднее арифметическое. На основе метода линейной регрессии была построена калибровочная кривая X-ρ смешанного стандартного образца HA/TTCP с использованием массового процента X TTCP в зависимости от относительной интенсивности дифракционного пика ρ, как показано на рисунке 1. Рисунок 1. Калибровочная кривая X-ρ 2.2.2.2. Чертеж калибровочной кривой CaO/TTCP 2.2.2.2.1. Поместите чистый порошок TTCP в платиновый или корундовый тигель и поместите его в сопротивление коробчатого типа. При этом печь нагревают до 1400°С со скоростью нагрева 5°С в минуту, выдерживают в тепле 2 часа, охлаждают до комнатной температуры на воздухе и мелко измельчают в агатовой ступке.Нагревают до 900°С, выдержать в тепле 2 часа, остудить в печи до комнатной температуры и мелко растереть в агатовой ступке. 2.2.2.2.2 Используйте рентгеновский дифрактометр для измерения дифракционных спектров двух вышеуказанных прокаленных порошков (мишень CuKα, графитовый монохроматор), скорость сканирования 0,2°/мин, разрешение 2θ более 0,02°, диапазон сканирования 2θ: 10° ~ 50°, полученный рентгеновский спектр должен соответствовать порошковой дифракционной карте PDF № 25-1137 или № 70-1379 (TTCP) и № 4-077 или № 82-1690 (Ca0), никаких очевидных пики других веществ кристаллической фазы и очевидная аморфная фаза. 2.2.2.2.3 Точно взвесьте вышеупомянутый обожженный порошок и приготовьте серию смешанных стандартных образцов Ca0 и TTCP в соответствии с массовым процентом TTCP при 0%, 10%, 30%, 50%, 70% и 100. %. Поместите каждую в агатовую ступку и тщательно измельчите, чтобы перемешать. 2.2.2.2.4 В соответствии со скоростью сканирования 0,2°/мин и диапазоном сканирования 2θ: 28°~38° получают спектры дифракции рентгеновских лучей каждого смешанного стандартного образца, анализируют и рассчитывают ( 040) дифракционный пик TTCP (2θ= 29,8°) и интегральная площадь ICaO дифракционного пика (200) (2θ=37,3°) Ca0 соответственно, рассчитывают относительную интенсивность дифракционного пика ρ TTCP в каждом смешанном стандартном образце в соответствии с формула (2). ρ=ITTCP/(ITTCP+ICaO)……………(2) 2.2.2.2.5 Рентгеноструктурный анализ смешанного стандартного образца измеряли параллельно трижды и рассчитывали ρ1, ρ2, ρ3 соответственно и было взято среднее арифметическое значение. На основе метода линейной регрессии была построена калибровочная кривая X-ρ смешанного стандартного образца CaO/TTCP с использованием массового процента X TTCP в зависимости от относительной интенсивности дифракционного пика ρ, как показано на рисунке 2. Рис. 1 Калибровочная кривая X-ρ 2.2.3 Процедура определения 2.2.3.1 Возьмите образец массой 6 г и мелко измельчите его в агатовой ступке, измерьте рентгеновский спектр образца в соответствии с вышеуказанным методом, Основное содержание спектра: Дифракционные пики фаз должны соответствовать порошковой дифракционной карте PDF ICDD № 25-1137 или 70-1379 (TTCP). За исключением ГК и Са0, примесные фазы не могут иметь явных других пиков примесных фаз и аморфных фаз. 2.2.3.2Образцы обнаруживаются три раза.Проверка содержания TTCP в образцах: в соответствии со скоростью сканирования 0,2°/мин разрешение 2θ превышает 0,02°, а диапазон сканирования 2θ: 28°~38° для получения рентгеновский дифракционный спектр образца. Используйте операционное программное обеспечение рентгеновского дифрактометра для удаления интерференционного фона и дайте интегральную площадь (040) дифракционного пика (20=29,8°) TTCP ITTCP, HA и интегральную площадь ( 211) дифракционный пик (2θ=31,8°) IHA и Вычислить интегральную площадь ICaO дифракционного пика (2θ=37,3°) Ca0 (200), соответственно рассчитать ρ1, ρ2, ρ3, взять среднее арифметическое значение и подставить его в калибровочную кривую X-ρ для получения массового процента X TTCP. Окончательные результаты расчета считаются квалифицированными, если содержание TTCP составляет не менее 95 %, содержание Ca0 не должно превышать 1 % и отсутствуют явные пики. других кристаллических фаз веществ и очевидная аморфная фаза в спектре рентгеновской дифракции. 2.3 Атомное соотношение кальция и фосфора Измерьте содержание фосфора в соответствии с GB/T 1871.1, измерьте содержание кальция в соответствии с GB/T 1871.4 и рассчитайте атомное соотношение кальция (Ca) и фосфора (P) соответственно. 2.4 Содержание микроэлементов 2.4.1 Мышьяк, кадмий, ртуть и свинец определяли методом эмиссионной атомной спектрометрии с индуктивно связанной плазмой 0411 в общих правилах Фармакопеи Китайской Народной Республики (издание 2020 г.). Том 4). 2.4.2 Общее количество элементов тяжелых металлов определяют в соответствии с методом контроля тяжелых металлов 0821 в общих правилах Фармакопеи Китайской Народной Республики (издание 2020 г., том 4). 2.5 Прочность гидрата на сжатие 2.5.1 Испытательное оборудование Испытательное оборудование следующее: а) камера с постоянной температурой и влажностью; Другие устройства, сжимающие форму и торцевую пластину вместе, или другие устройства, которые могут цилиндрический образец длиной (12,0±0,1) мм и диаметром (6,0±0,1) мм; в) наждачная бумага 240 меш; г) пластина; д) антиадгезив; е) емкость для смешивания гидратов; ж) испытательная машина, способная прикладывать и измерять давление не менее 4 кН, с устройством для регистрации зависимости между нагрузкой и перемещением траверсы. 2.5.2 Условия испытания Перед началом испытания емкость для смешивания и экспериментальное оборудование выдерживают при температуре (37±1)°С в течение не менее 2 часов, а испытание проводят при температуре (37±1)°С. С. 2.5.3 Этапы испытаний 2.5.3.1 При необходимости на внутреннюю поверхность формы и внутреннюю поверхность двух торцевых пластин можно нанести небольшое количество антиадгезива. 2.5.3.2 Поместите форму на торцевую пластину. 2.5.3.3 В емкость для смешивания сначала наливают необходимое количество деионизированной воды, затем в емкость высыпают навеску порошка ТТСР, быстро перемешивают и перемешивают стеклянной палочкой до образования тестообразного гидрата. 2.5.3.4 В течение 1 минуты заполните тестообразным гидратом каждое отверстие формы, немного больше, а затем поместите вторую торцевую пластину поверх формы. 2.5.3.5 Сожмите торцевую пластину и форму с помощью зажима в форме буквы C. Примерно через 2 часа снимите зажим и торцевую пластину. 2.5.3.6 Наклейте две торцевые поверхности формы на плоскую пластину, покрытую наждачной бумагой, и отшлифуйте вперед и назад, чтобы сгладить две торцевые поверхности каждого цилиндра гидрата в форме. Извлеките цилиндр с гидратом из формы с помощью выбивного штифта. В итоге было получено не менее 5 цилиндрических образцов длиной (12,0±0,1) мм и диаметром (6,0±0,1) мм. 2.5.3.7 Образцы выдерживают в течение 24 часов в среде с температурой (37±1)°С и относительной влажностью (100%). Затем измеряли прочность на сжатие. 2.5.3.8 Измерьте средний диаметр каждого образца, снимите значения измерений не менее чем в двух сечениях, перпендикулярных центральной оси цилиндрического образца, и поместите образец на предметный столик испытательной машины. Запустите испытательную машину и используйте постоянную скорость траверсы в диапазоне 0,05–2,0 мм/мин, чтобы построить кривую зависимости деформации от нагрузки. Остановитесь, когда образец сломается. 2.5.3.9 Повторите шаг 2.5.3.8 для каждого образца. 2.5.4 Расчет и выражение результатов Для каждого образца записывают максимальную нагрузку, приложенную до разрушения образца.Эту силу F (Н) делят на площадь поперечного сечения А образца, выраженную в квадратных миллиметрах.Полученное частное прочность гидрата на сжатие P. Как и в формуле (3), в мегапаскалях (МПа) в качестве единицы измерения окончательно рассчитайте среднюю прочность на сжатие и стандартное отклонение пяти образцов. P=F/A………(3) 2.6 Биологическую активность оценивают по методике испытаний на осажденный in vitro гидроксиапатит, указанной в приложении А настоящего документа. 2.7 Биосовместимость В зависимости от предполагаемого использования TTCP проведите биологическую оценку в соответствии с требованиями GB/T 16886.1. 3 Маркировка, упаковка, транспортирование и хранение 3.1 На упаковке маркированной продукции должны быть указаны наименование производителя, наименование продукции, адрес, номер телефона, товарный знак, модель, номер партии, масса нетто, дата производства и другие отметки. 3.2 Упаковка 3.2.1 Продукция должна быть упакована в герметичную, влагонепроницаемую тару. Материал контейнера должен быть нетоксичным, не загрязняющим окружающую среду и влиять на характеристики продукта, а упаковочный контейнер не должен быть поврежден или сломан во время обычного обращения или хранения. 3.2.2 Упаковка должна быть полностью маркирована, а внешняя упаковка должна быть отмечена словами или знаками, такими как влагостойкость, ударопрочность и защита от вредных веществ, которые соответствуют положениям GB/T191. 3.2.3 Каждая упаковка должна сопровождаться сертификатом проверки и инструкцией по применению. Инструкции по применению должны быть подготовлены в соответствии с соответствующими национальными правилами и включать как минимум следующее содержание: а) назначение продукта; б) Характеристики продукта; c) Примечания. 3.3Транспортировка и хранение Этот продукт нетоксичен, не вызывает коррозии, негорюч и невзрывоопасен. Во время транспортировки необходимо избегать попадания влаги, обращаться с ним разумно и обращаться с ним осторожно. Продукт следует хранить в чистом, сухом помещении без вредных веществ. 4Обеспечение качества требует, чтобы у производителя была соответствующая система обеспечения качества, например, отвечающая требованиям YY/T0287.

T/CSBM 0028-2022 История

• 2022 T/CSBM 0028-2022 Тетракальцийфосфат для хирургической имплантации.