T/CI 046-2021
Критерий качества клинического применения медицинского генератора 68Ge/68Ga и медицинских радиофармпрепаратов, меченных 68Ga (Англоязычная версия)

Стандартный №

T/CI 046-2021

язык

Китайский, Доступно на английском

Дата публикации

2022

Разместил

Group Standards of the People's Republic of China

состояние

быть заменен 2022-08

быть заменен

T/CI 046-2022

Последняя версия

T/CI 046-2023

сфера применения

4. Технические характеристики и требования к контролю качества медицинских германиевых [68Ge]/галлиевых [68Ga] генераторов.Германиевый [68Ge]/галлиевый [68Ga] генератор состоит из исходного ядерного германия [68Ge] (период полураспада примерно 271 день). и дочерний ядерный состав галлия [68Ga]. Исходное ядро германия [68Ge] в германиевом [68Ge]/галлиевом [68Ga] генераторе имеет длительный срок службы.Германий [68Ge] адсорбируется специальным наполнителем, а ионный галлий [68Ga] может быть получен с использованием элюент.При выборе материалов и элюентов следует ориентироваться на специфичность и стабильность химического разделения. В настоящее время в обычных коммерческих генераторах медицинского германия [68Ge]/галлия [68Ga] используются наполняющие генераторы красители и элюенты, включая TiO2 (0,1 моль/LHCl, Eckert&ZieglerGalliaPharm), SiO2 (0,05 моль/LHCl, ITGIsotopeTechnologiesGarchingGmbH), SnO2 (0,6 моль/л HCl, iThemba ЛАБОРАТОРИИ). Медицинским учреждениям, самостоятельно готовящим медицинские радиофармпрепараты галлия [68Ga], перед приобретением нового медицинского генератора германия [68Ge]/галлия [68Ga] для приготовления радиофармпрепаратов галлия [68Ga] необходимо элюировать галлий [68Ga] элюентом. полностью проверен (пункт ядерной чистоты может проверять только утечку германия [68Ge], а содержание германия [68Ge] не должно превышать 0,001%). Если результаты испытаний на бактериальный эндотоксин и стерильность галлиевого [68Ga] элюента, полученного из нескольких партий генераторов медицинского германия [68Ge]/галлия [68Ga] одного и того же производителя, соответствуют регламенту, то результаты анализа галлия [68Ga] соответствуют нормативным требованиям. 68Ga], производимый одним и тем же производителем. Проверка бактериального эндотоксина и стерильности медицинского галлиевого [68Ga] элюента, полученного из генератора медицинского германия [68Ge]/галлия [68Ga], может проводиться регулярно. Однако полную проверку элюента медицинского галлия [68Ga] следует проводить не реже одного раза в месяц. При замене маркированного прекурсора/картриджа индикатора следует провести подтверждающую полную проверку первой партии приготовленных медицинских радиофармацевтических препаратов галлия [68Ga]. 5. Контроль качества медицинского галлия [68Ga] и его меченых препаратов 5.1 Физические свойства галлия [68Ga] Галлий [68Ga] представляет собой радионуклид элемента галлия с периодом полураспада примерно 67,71 минуты. Галлий [68Ga] испускает бета+-частицы с энергией 836,00 кэВ (87,94 %) и 352,60 кэВ (1,20 %). Это один из первых позитронных радионуклидов, используемых в клинической медицине. В настоящее время медицинский галлий [68Ga] можно массово производить с помощью циклотронов, но в основном его получают с помощью генераторов медицинского германия [68Ge]/галлия [68Ga]. 5.2 Химическая маркировка медицинских радиофармпрепаратов галлия [68Ga] Процесс маркировки медицинских радиофармпрепаратов галлия [68Ga] в основном включает элюирование с помощью генератора, концентрирование и очистку элюата, реакцию мечения (в зависимости от pH, времени реакции, температуры и буферной системы и т. д.) и Очистка маркированной продукции. Методы мечения в основном включают прямое мечение и мечение, опосредованное хелатором. Прямое мечение макромолекул галлием [68Ga] ограничивается некоторыми специфическими белками, такими как лактоферрин, трансферрин, ферритин и др. Галлий [68Ga] непосредственно метит комплексы с более низкой молекулярной массой и часто используется при разработке средств визуализации перфузии или визуализации биологических процессов, где поглощение средства визуализации зависит от заряда, липофильности и размера молекул. Мечение медицинского галлия [68Ga] с помощью хелатирующего агента требует синтеза бифункционального хелатирующего агента, который содержит как молекулу-носитель, так и часть, которая может координировать и хелатировать ионы радиоактивных металлов.Основными компонентами визуализирующего агента являются нацеливающий носитель, хелатирующий агенты и радионуклиды. Координационные свойства медицинского галлия [68Ga] могут упростить этапы маркировки и очистки, а также облегчить комплектацию. К наиболее изученным координационным группам медицинского галлия [68Ga] относятся HBED-CC, DOTA и NOTA и т. д. На последние две группы сильно влияют ионы других металлов, и скорость мечения значительно падает при наличии низких концентраций ионов металлов. Будьте осторожны, чтобы избежать помех со стороны ионов металлов. 5.3 Контроль качества радиофармпрепаратов галлия [68Ga] для медицинского применения При самостоятельном приготовлении медицинских радиофармпрепаратов галлия [68Ga] медицинскими учреждениями соответствующие специалисты должны использовать элюент галлия [68Ga] для медицинского применения и соответствующие инструкции для инъекций в асептических условиях. комплект подготовлен. Приготовление медицинских радиофармпрепаратов галлия [68Ga] включает множество этапов. Помимо элюента галлия [68Ga] и прекурсора/набора индикатора, которые должны соответствовать соответствующим требованиям качества, конечный продукт должен быть проверен на качество. Поскольку физический период полураспада галлия [68Ga] составляет всего 67,71 минуты, препараты, приготовленные из него, необходимо использовать в течение нескольких минут или часов после приготовления, и их невозможно отправить или использовать после прохождения всех проверок качества. В соответствии с «Мерами по обращению с радиоактивными препаратами» во время испытаний можно использовать медицинские радиоактивные препараты галлия [68Ga]. При этом объем партии медицинских радиофармпрепаратов галлия [68Ga] обычно составляет всего несколько миллилитров, и провести все проверки качества каждой партии медицинских радиофармпрепаратов галлия [68Ga] нереально. 5.3.1 Предметы контроля качества, которые необходимо проверять перед использованием 5.3.1.1 Свойства Поместите радиофармпрепараты медицинского галлия [68Ga] в свинцовое стекло и наблюдайте невооруженным глазом. Не должно быть свойств, значительно отличающихся от соответствующих требований качества (в случае гранулированного материала). Вещество, мутность или изменение цвета, отгрузка и использование должны быть прекращены). 5.3.1.2 Значение pH можно проверить с помощью калиброванной прецизионной бумаги для измерения pH, при этом значение pH должно находиться в пределах диапазона, указанного для соответствующего клинического применения. 5.3.1.3 Радиохимическая чистота Радиохимическую чистоту следует измерять методом, указанным в соответствующих требованиях к качеству. Ввиду того, что некоторые методы тестирования требуют длительного времени, для удовлетворения требований быстрого контроля качества предприятия или медицинские учреждения могут использовать для тестирования валидированные методы быстрого тестирования. Метод быстрого определения должен быть строго проверен путем измерения 3 или более партий образцов, подготовленных подразделением. Каждая партия образцов должна быть строго проверена не менее чем в 3 временных точках (т. е. сразу после приготовления, в средней точке периода действия). и окончания срока действия.) Значение лимита не должно быть ниже Лимитов в требованиях. При ежедневном использовании метод быстрого определения следует регулярно (не реже одного раза в год) проверять, чтобы гарантировать его точность и эффективность. 5.3.1.4 Радиоактивность. Радиоактивность следует определять в соответствии с соответствующими положениями «Фармакопеи Китайской Народной Республики» (издание 2020 г.), четвертым общим правилом 1401 «Проверка радиоактивности». 5.3.1.5 Для медицинских радиофармпрепаратов галлия [68Ga] с элементами контроля размера частиц, предусмотренными требованиями к размеру частиц, перед поставкой или применением размер частиц должен соответствовать требованиям или четвертому общему правилу «Фармакопеи Народной Республики Беларусь». Китай» (издание 2020 г.) 1401 «Анализ дисперсности частиц» для проверки. Размер частиц должен соответствовать нормативам. 5.3.2 Он может быть отправлен во время проверки, а также следующие элементы контроля качества. 5.3.2.1 Бактериальные эндотоксины могут быть проверены со ссылкой на «Фармакопею Китайской Народной Республики» (издание 2020 г.), IV Общее правило 1143 «Метод проверки бактериальных эндотоксинов». . Количество содержащегося бактериального эндотоксина должно соответствовать нормативам. 5.3.2.2 Стерильность должна быть проверена в соответствии с общей главой 1101 «Метод проверки стерильности» четырех частей «Фармакопеи Китайской Народной Республики» (издание 2020 г.). 5.3.2.3 Биораспределение Для медицинских радиофармпрепаратов галлия [68Ga], в требованиях которых указано тестирование биораспределения, тестирование биораспределения должно проводиться в соответствии с правилами. Используемые экспериментальные животные должны соответствовать соответствующим правилам проведения исследований. Если какой-либо из вышеуказанных объектов испытаний не соответствует указанным результатам, приготовление, поставку или использование данной партии радиофармпрепаратов медицинского галлия [68Ga] следует немедленно прекратить и выяснить причины. За пациентами, которые использовались клинически, следует наблюдать, принимать необходимые профилактические меры и сообщать отчеты в местный отдел регулирования лекарственных средств и отдел управления здравоохранением. Если имеется достаточно данных (шесть последовательных партий и более), чтобы показать, что результаты тестов на бактериальный эндотоксин, стерильность и биораспределение продукта соответствуют требованиям, тесты на бактериальный эндотоксин, стерильность и биораспределение могут проверяться периодически. Интервал следует уточнять по результатам проверки. 5.3.3 Соответствующие меры по обеспечению качества 5.3.3.1 Проверку качества генераторов медицинского германия [68Ge]/галлия [68Ga] следует проводить один раз в месяц, чтобы убедиться, что общая радиоактивность германия [68Ge] и других гамма-лучей не превышает 0,001% . 5.3.3.2 Медицинские учреждения, занимающиеся подготовкой и испытанием медицинских радиофармпрепаратов галлия [68Ga], должны иметь соответствующие условия, инструменты и оборудование. Приборы и оборудование следует регулярно калибровать для обеспечения нормального состояния, а также должны существовать процедуры эксплуатации и калибровки, записи использования и записи по техническому обслуживанию оборудования. 5.3.3.3 Соответствующий персонал, занимающийся подготовкой и испытанием медицинских радиофармацевтических препаратов галлия [68Ga], должен обладать соответствующими знаниями о радиофармпрепаратах и пройти соответствующую подготовку. Персонал по контролю качества должен пройти обучение навыкам радиоактивного фармацевтического тестирования в Китайском институте контроля пищевых продуктов и лекарств или в учреждении, уполномоченном Государственным управлением по контролю за продуктами и лекарствами. 5.3.3.4 Должны быть сформулированы стандартизированные рабочие процедуры по приготовлению и испытанию медицинских радиофармацевтических препаратов галлия [68Ga], и все операции должны выполняться в строгом соответствии с эксплуатационными процедурами. Должны вестись записи о подготовке и проверке, которые следует хранить не менее 3 лет. 5.3.3.5 Обеспечить, чтобы соответствующее сырье и материалы, используемые при приготовлении и проверке медицинских радиофармацевтических препаратов галлия [68Ga], соответствовали требованиям качества соответствующих нормативных актов, и сформулировать правила управления для заказа, хранения и использования сырья и материалов. 5.3.3.6 Регулярно проверяйте показатели чистоты в чистом помещении или сверхчистом стенде, используемых для приготовления медицинских радиофармпрепаратов галлия [68Ga], чтобы гарантировать, что их чистота соответствует требованиям.

T/CI 046-2021 История

• 2023 T/CI 046-2023 Система цилиндровых клапанов рельсового транспортного средства (RGV)
• 2022 T/CI 046-2022 Техническая спецификация классификации и сбора данных о безопасности пищевых продуктов в ресторанах Гуанси
• 2022 T/CI 046-2021 Критерий качества клинического применения медицинского генератора 68Ge/68Ga и медицинских радиофармпрепаратов, меченных 68Ga