«ВВЕДЕНИЕ И ПРЕДЫСТОРИЯ Американский институт нефти (API) выразил потребность в получении информации относительно поглощения и биологического распределения вдыхаемых компонентов бензина. et al.@, 1984) приводило к раннему (впервые наблюдаемому после 3 месяцев воздействия) прогрессирующему заболеванию почечных канальцев и позднему (после 24 месяцев воздействия) первичным новообразованиям почек у самцов крыс F344 и увеличению частоты гепатоцеллюлярных опухолей у самок. Мыши B6C3F1. Бензин включает пять основных классов соединений: линейные алканы@ разветвленные алканы@ олефины@ алициклические соединения (циклоалканы) и ароматические соединения. В таблице 1 перечислены основные соединения, обнаруженные в бензине (MacFarland et al.@ 1984). Питтс и др. ( 1983) использовали пероральное введение крысам-самцам F344 различных субфракций бензина, чтобы определить, можно ли отнести нефротоксичность к какому-либо одному классу соединений. Они обнаружили, что разветвленные алканы (2@3@4- и 2@2@4-триметилпентан) и циклоалканы были наиболее нефротоксичными. Дальнейшие исследования алканов с разветвленной цепью (Short er al., 1986; Kloss er al., 19867) позволяют предположить, что метаболиты этих соединений связываются с белками сыворотки и что образующиеся комплексы ответственны за наблюдаемую нефротоксичность. Исследования в Lovelace ITRI по техническому предложению «Исследования по абсорбции вдыхаемых паров углеводородов» были призваны определить, существуют ли существенные различия в поглощении паров углеводородов, имеющих различную химическую структуру. Окончательный отчет с описанием этих исследований был принят API в ноябре 1987 года. Значительные различия в дозах на килограмм массы тела наблюдались для разных углеводородов, вдыхаемых при одинаковых концентрациях паров (Dahl er al., 1987; Dahl et al. .@ 1988). Поскольку разветвление, по-видимому, имеет решающее значение для токсического воздействия насыщенных углеводородов на почки самцов крыс, н-октан и 2@2@4-триметилпентан (изооктан) были выбраны в качестве тестовых соединений в финансируемом API проекте «Исследования тканевого равновесия и Пути выведения вдыхаемых паров углеводородов и их метаболитов». Более раннее исследование Питтса и др. (1983) показали, что введение н-октана не приводит к нефропатии самцов крыс, в отличие от введения изооктана. Наш проект был разработан для измерения скорости метаболизма и выведения (различными путями) каждого из тестируемых соединений, чтобы определить, могут ли различия в этих параметрах помочь объяснить различия в токсичности. Были оценены и описаны в этом отчете модели выведения, а также закономерности распределения и удержания в крови вдыхаемых углеводородов и их метаболитов».
API PUBL 36-31430-1989 История
1989API PUBL 36-31430-1989 ИССЛЕДОВАНИЕ АБСОРБЦИОННЫХ ТКАНЕВЫХ РАВНОВЕСИЙ И ПУТЕЙ ВЫДЕЛЕНИЯ ВДЫХАЕМЫХ ПАРОВ УГЛЕВОДОРОДОВ И ИХ МЕТАБОЛИТОВ