ВВЕДЕНИЕ Объем иммунотоксикологических исследований, установленных Целевой группой PS-23, включает в себя усилия по разработке избранных иммунологических анализов и их проверке в исследованиях устойчивости к хозяину. Первые исследования, опубликованные в августе 1983 года, озаглавлены «Эффекты субхронического четырнадцатидневного воздействия бензопирена». на мышах-самцах и самках B6C3F1 по конкретным иммунологическим параметрам""@ показало, что иммунотоксикологические анализы могут быть выполнены в токсикологическом режиме для демонстрации измененной иммунной функции. В апреле 1985 года в API было сообщено об исследованиях под названием ""Эффекты субхронического четырнадцатидневного воздействия бензопирена". В эксперименте на резистентности самок мышей B6C3F1 ""@ показало, что мыши, подвергшиеся воздействию B(a)P, имели измененную устойчивость к двум бактериям@ одному вирусу@ и одной трансплантируемой опухоли. Следующая область исследований была направлена на определение того, может ли крыса быть использовали в качестве экспериментального животного для иммунотоксикологических исследований.Исследования, описанные в настоящем отчете, были направлены на эту цель и проводились под эгидой целевой группы PS-23j, результаты, представленные в этом отчете, были достигнуты за счет выполнения протокола PS-23-B(a). )П-14-3СК. Конкретная цель, рассматриваемая в этом исследовании и в отчете, изложена ниже: Разработать набор иммунотоксикологических анализов на крысах, аналогичный тем, которые используются для исследования иммунотоксикологии бензо(а)пирена и бензо(е)пирена у мышей. Эти исследования@ определяют влияние бензо(а)пирена и бензо(е)пирена на иммунную систему крыс. Имеющиеся ресурсы не позволяли выполнить конкретную задачу, и объем работ был сокращен следующим образом: 1. Использовали экспериментальные животные одного пола. 2. Была использована высокая доза бензо(е)пирена. 3. Был проведен один анализ на гуморальный иммунитет. 4. Был проведен один анализ клеточно-опосредованного иммунитета. На крысах Fisher 344 было проведено несколько предварительных исследований для оптимизации анализов. Необходимо было установить антигенное воздействие эритроцитов барана и гемоцианина улитки. Также был оптимизирован временной ход иммунного ответа на каждый из антигенов. Эти исследования показали, что @ в целом @ воздействие бензопиренов вызывает аналогичные эффекты у крыс и мышей. В обоих случаях гуморальный иммунитет снижался под действием бензо(а)пирена, но на него не влияло воздействие бензо(е)пирена. Ни бензо(а)пирен, ни бензо(е)пирен не влияли на клеточный иммунитет у этих двух видов. Подобный ответ в ответе клеток, формирующих антитела, отсутствовал в отношении самой низкой дозы введенного бензо(а)пирена. У мышей низкая доза вызывала снижение реакции, тогда как у крыс она вызывала усиление. У обоих видов высшая доза бенз(а)пирена вызывала значительное подавление этой реакции. Общие результаты показывают, что крысу можно использовать для общих иммунотоксикологических исследований. Мышь остается выбором для углубленных и механистических исследований воздействия ксенобиотиков на иммунную систему».