ВВЕДЕНИЕ Частицы в воздухе с аэродинамическим диаметром менее 2 мкм проникают в бронхиолы и альвеолярные области легких (30). Эти частицы могут возникать из реальных источников, таких как бактерии и вирусные споры, а также из антропогенных источников, таких как сигаретный дым, химические туманы, пары и пыль (42). Считается, что стерильность нижних дыхательных путей поддерживается легочными альвеолярными макрофагами (ПАМ) (21). Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что очистка PAM от посторонних материалов включает несколько этапов. Первое раздражение нижних дыхательных путей стимулирует приток макрофагов в альвеолярные отделы легких (1). Этот процесс представляется важным, поскольку в случаях, когда приток не происходит, клиренс нарушается (6). Во-вторых, когда макрофаги вступают в контакт с вдыхаемыми частицами, они пытаются их фагоцитировать. Их успех зависит от физиохимических свойств частицы и состояния активации PAM. Третьи макрофаги способны инактивировать проглоченные бактерии и расщеплять другие чужеродные материалы, подвергшиеся фагоцитозу (16). Наконец, считается, что макрофаги очищают частицы, продвигаясь к реснитчатым терминальным бронхам или проникая в лимфатическую систему (42). Все механизмы клиренса макрофагов до конца не изучены, но считается, что хемотаксис может играть роль в движении макрофагов во время клиренса. Хемотаксис – это движение клеток к источнику химического градиента в их среде (54). Альвеолярные макрофаги морских свинок хемотаксически реагируют на синтетические N-формильные пептиды, которые сходны с продуктами метаболизма бактерий (17). Поэтому кажется возможным@, что PAM может быть стимулирован направленно двигаться к вдыхаемым бактериям. Также было показано, что PAM человека реагирует на градиенты белка, экстрагированного из жидкости лаважа легких (15). Химические градиенты в легких могут направлять движение макрофагов, нагруженных частицами, в различные участки легкого, где клетки могут быть удалены, т.е. в мерцательный эпителий терминальных бронхов или лимфатическую систему. Воздействие сигаретного дыма и загрязнения воздуха связано с повышенной восприимчивостью к бактериальным инфекциям (4@16@19). Поскольку ПАМ являются основным защитным механизмом нижних дыхательных путей, считается, что сигаретный дым и загрязнение воздуха могут ухудшать клиренс ПАМ. Чтобы оценить обоснованность этой гипотезы, были разработаны различные протоколы для оценки воздействия табачного дыма и загрязняющих веществ на функцию клиренса PAM. Интактные животные подвергались воздействию тестируемых аэрозолей in vivo в течение разного времени. После воздействия оценку функции PAM проводили с использованием анализов in vivo или in vitro. Устойчивость к инфекции, бактерицидная активность и количество клеток в легочном лаваже являются оценками in vivo, которые можно провести. Анализы хемотаксиса PAM @ фагоцитоза @ высвобождения H2O2 и O2 во время фагоцитоза @ метаболизма глюкозы @ потребления АТФ и цитотоксичности - вот некоторые из оценок in vitro @ ПАУ также может подвергаться воздействию тестируемого материала in vitro и тестироваться с использованием анализов in vitro, перечисленных выше. Крысы и мыши являются предпочтительными животными для экспериментов с использованием методов воздействия in vivo по нескольким причинам. Во-первых, имеется большое количество информации об их восприимчивости к инфекционным заболеваниям и загрязнителям воздуха (4 27). Кроме того, в одном эксперименте можно использовать большое количество животных, что позволяет провести статистический анализ экспериментальных результатов. Домашние и крысиные ПАМ обычно не используются для экспериментов по воздействию in vitro, поскольку для получения достаточного количества клеток требуется множество животных. Кроме того, PAM мыши не может поддерживаться в культуре так же успешно, как PAM других видов (4). Кроличьи PAM являются предпочтительным типом клеток для режимов воздействия in vitro. От одного животного можно получить большое количество ПАМ, и эти клетки можно легко поддерживать в культуре (4). Человеческий PAM можно использовать для изучения in vivo влияния сигаретного дыма или случайного воздействия токсичной атмосферы на функцию PAM. Здесь PAM собирают у подвергшихся воздействию людей и проводят оценку функции PAM in vitro. Эти эксперименты ограничены трудным доступом к материалам, невозможностью контролировать условия эксперимента и небольшим количеством подопытных. Человеческий ПАМ также можно использовать для исследований воздействия in vitro. Эти исследования также ограничены трудным доступом к материалам и небольшим количеством подопытных. Результаты недавних исследований с использованием этих методов суммированы ниже.
API PUBL 31-30265-1983 История
1983API PUBL 31-30265-1983 СТИМУЛЯЦИЯ И ИНГИБИРОВАНИЕ ХЕМОТАКСИСА В МАКРОФАГАХ, ТРАНСФОРМИРОВАННЫХ ВИРУСОМ АБЕЛЬСОНА